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抗肿瘤药物药理药效评价

 

易科学可以根据客户的需求提供各种有效的肿瘤模型。目前易科学已经与十几家做药理药效的服务机构建立了深入的合作关系,可以按照您的需求,进行各类肿瘤药效学模型实验。包含但不限于以下模型:

 

●  人源肿瘤异体移植模型

●  人源肿瘤细胞系异体移植模型

●  鼠源肿瘤细胞系同种移植模型

●  以上模型均可原位接种(肝、肾包膜、肠、乳垫、脑)

 

药理学实验服务包括

 

●  最大耐受剂量实验(MTD)

●  药代/药动实验(PK/PD)

●  PDX模型体内药效实验

●  CDX模型体内药效实验

●  鼠源同种移植模型药效实验

●  小鼠仿临床实验(Mouse Clincal trial,MCT)

●  Co-Clinical Trial 实验


异种肿瘤移植模型


癌症类型

细胞系

头颈

FaDu, Detroit 562, CAL-27

肺癌

DMS114, NCI-H69, NCl-H146, NCl-H209, NCI-H446, NCI-H526, NCI-H1688, 95-D, A549, Calu-1, Calu-3, Calu-6, HCC827, NCI-H226, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H441, NCI-H460, NCI-H520, NCI-H522, NCI-H1299, NCI-H1437, NCI-H1650, NCI-H1975, NCI-H1993, NCI-H2009, NCI-H2122, NCI-H2126, NCI-H2228, PC-10, QG-56, A427, H23, H1568, H2110,H1703,A549,

乳腺癌

SUM159, MDA-MB-231, MDA-MB-468, Bcap-37, 2LMP, ZR-75-1, ZR-75-30, HCC70, HCC1954, MDA-MB-361, MCF-7, BT474MDA-MB-453,BT474-LapDR,BT474-HerDR

胃癌

MKN-45, NCI-N87, BGC-823, HGC-27, MKN-28, NUGC-3, SCH, SGC-7901, SNU-5, SNU-16, MGC-803

胰腺癌

AsPC-1, BxPC-3, Capan-1, Capan-2, CFPAC-1, HPAF-II,  MIAPaCa-2,  PANC-1, PANC-10.05

肾癌

ACHN, OS-RC-2, 786-O, A498

肝癌

Hep-3B, Huh-7, PLC/PRF/5, QGY-7703, SK-HEP-1, SMMC-7721, HepG-2, JHH7

胶质母细胞瘤

U87-MGF

纤维瘤

HT-1080

结肠和盲肠癌症

COLO 201, COLO 205, COLO 320 DM, CW-2, DLD-1, HCT-8, HCT-15, HCT-116, HT-29, LoVo, LS1034, LS174T, LS411N, NCI-H716, RKO , SW48, SW620,WiDr, SW948, DiFi

口腔上皮癌

KB

前列腺癌

DU145,PC-3, LNCap, CL-1

膀胱

HT-1197, HT-1376, RT4, SCaBER, SW780, T24

卵巢癌

ES-2, HO-8910PM, PA-1, SK-OV-3, OVCAR-3

子宫内膜

AN3 CA, HEC-1-A, ME-180, MFE-280

宫颈癌

SiHa, Hela

皮肤癌细胞

A431, Colo829

黑色素瘤

A375, A2058, C32, HMCB, SK-MEL-30, MDA-MB-435s, WM-226-4

骨肉瘤细胞

MG-63, SJSA-1

肌肉,条纹

SJCRH30

骨髓瘤

KMS-11, KMS-26, RPMI-8226, MM.1S

白血病/淋巴瘤

U937, THP-1, MV-4-11, HEL, TF-1a, ML-2, HL-60,  K562, KARPAS-299, Daudi, RL, Mino, Raji, Ramos, ARH-77, KMS-12-BM, KG-1, JeKo-1, MAVER-1, CML-T1, MOLM-13, Nalm-6


原位移植模型


癌症类型

细胞系

荧光素酶细胞系

乳腺癌

MDA-MB-231, HCC1954, HCC70, MDA-MB-361, MCF7, HCC1954,

MDA-MB-231-luc

肺癌

NCI-H1650

A549-luc, LLC-luc

结肠癌

HCT-116

CT26,WT-luc

胶质母细胞瘤

U87-MG

U87-MG-luc

卵巢癌

SK-OV-3


前列腺癌

PC3


白血病

RL, MAVER-1, Karpas299, K562, HL-60





同种肿瘤移植模型


癌症类型

细胞系

乳腺癌

4T1, 4T1-luc ,EMT6, JC, C1271

肺癌

LLC1, LLC1-luc, KLN205

结肠癌

CT26.WT, CT26.WT-luc, CMT-93, MC38

肾癌

RENCA

DLBCL淋巴瘤

A20

T细胞淋巴瘤

EL4

急性髓细胞白血病

C1498

白血病

L1210, WEHI-3

肝癌

H22

黑色素瘤

B16-F10

浆细胞瘤

J558, MPC-11

淋巴瘤

P388D1, L5178-R (LY-R), E.G7-OVA


PDX模型

人源肿瘤异种移植模型(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX):将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源异种移植模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因而,目前该平台广泛的应用于新药开发,尤其是靶点药物的临床试验病人筛选和预测性生物标志物的研究中。此类模型最早出现于1980年(Shorthouse

et al., 1980),目前已经广泛应用于抗肿瘤药物研发及精准医疗领域。PDX模型能够保留癌症患者的基因及病理特征,从而更准确的预测抗肿瘤药物在供体患者中的药效。抗肿瘤药物在PDX模型上的药效与其在相应供体患者临床治疗中的药效一致率达87% (Izumchenko et al., 2017)。美国癌症学会(NCI)已经宣布侧重通过PDX模型进行肿瘤药物评价(Ledford, 2016) 。

 

受小鼠的微环境的影响,PDX模型肿瘤在多次传代过程中会受到与在原患者体内不同的筛选压力,从而偏离患者肿瘤的基因特征(Ben-David et al.,2017)。因此确保在模型早期代数开展药效实验和确保测序结果与PDX模型同代对于提高PDX模型的药效预测能力至关重要。PNK独有的PDX模型构建流程能够保证所建模型除精准医疗药效实验以外的所有药效实验均在P2代进行,且该模型的基因测序采用与药效试验同一代的组织,从而保证药效结果与患者及模型背景信息具有更好的一致性。


较低的建模成功率限制了PDX模型在科研及精准医疗中的应用,与易科学合作的科学家团队,有以下优势:

 

●  丰富的建模经验,实验人员经验>6年。

●  建模采用自产NPSG小鼠,免疫缺陷程度高,动物健康有保证。

●  精心设计选择的建模流程,成功率更高。

●  可冻存患者组织,延后建立PDX模型,可选择性建模。


并且可以为建立的每个PDX模型提供:

 

●  完善的模型质控:

◇  病理学

◇  STR

◇  病原微生物

◇  生长数据

●  完善的模型库构建流程:

◇  冻存库各管间同质同代,包含相比例相同的全部肿瘤细胞亚型。

◇  速冻/病理组织库与实验中的模型为同一代,确保实验一致性。

◇  P2代完成药效实验(精准医疗实验为P1),确保与的患者一致性。


人源化肿瘤移植模型

hCD34 Mouse Model
hPBMC Mouse Model



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